子痫前期(pre-eclampsia,PE)是一种全身性异质性妊娠期并发症,会引起妊娠期母胎的病理生理学改变。PE 表现为妊娠 20 周后出现的高血压、蛋白尿、水肿和母体器官功能障碍。其很难与其他以高血压、蛋白尿为特征的疾病相鉴别,如慢性高血压、肾小球疾病等。在世界范围内,PE 每年可造成大约 50万新生儿、胎儿以及7万孕产妇死亡,全球发病率约为 2%~8%。PE 具有发病原因多源性、发病机制特异性及发病通路多样性的特点,使得准确预测及诊断 PE 具有挑战性。治疗 PE 唯一有效的方法是终止妊娠,娩出胎儿及胎盘,这可能会导致医源性早产的发生率升高,因此早期预测和诊断 PE 显得尤为重要。迄今尚缺乏快速、无创、可靠的预测和早期诊断PE 的方法。
已知错误折叠蛋白是内质网氧化应激的产物,且错误折叠蛋白与许多人类疾病的发生、发展相关。近年来,有学者发现在 PE 孕妇的胎盘、血液及尿液中存在错误折叠蛋白,而且 PE 患者体内的错误折叠蛋白具有嗜刚果红的特性,可以使用刚果红(Congo red,CR)染色检测 PE 患者尿液,若刚果红点(Congo reddot,CRD)试纸的测试结果呈阳性,则患者可能在未来14 天内表现出 PE相关症状,错误折叠蛋白或许可以作为预测PE 的生物学标志物。
艾瑞公司在前期工作基础上,研制了一类与错误折叠蛋白特异性反应的荧光探针,经正常妊娠组与子痫前期组孕妇尿液标本临床验证,检测结果具有显著性差异,错误折叠蛋白在子痫前期组尿液标本中有明显的升高,证实了研制的荧光探针可用于子痫前期的临床检测及鉴别诊断。